刘备失荆州的主要原因可归纳为以下四点，涵盖战略误判、用人失策、内部矛盾及外部压力：

战略方针执行偏差

诸葛亮曾明确建议刘备“东和孙权，北拒曹操”，但关羽未充分理解或故意忽视这一战略，导致荆州面临南北夹击。例如，东吴吕蒙白衣渡江时，关羽因缺乏有效防御而仓促撤退。

关羽性格缺陷

关羽刚愎自用、骄傲轻敌，对东吴的警惕性不足。其“虎女焉嫁犬子”的言论严重破坏了与孙权的联盟关系，使东吴有机可乘。

内部管理混乱

刘备攻占汉中后，重用魏延等将领而闲置张飞、黄忠等实力战将，导致荆州后方空虚。同时，对荆州本土矛盾处理不当，加剧了内部不稳定。

外部压力与突发袭击

孙权为消除威胁，联合曹操对荆州发动突然袭击。关羽因后方支援不足（如糜芳、傅士仁守卫失职）且荆州与襄阳相距遥远，难以有效应对两面夹击。

综上，失荆州是战略失误、个人性格、内部管理及外部环境共同作用的结果，成为三国历史的重要转折点。